Que savez-vous sur l'inflammation?

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Une inflammation est une réaction de défense immunitaire stéréotypée du corps à une agression : infection, brûlure, allergie…
elle est caractérisée par une rougeur, douleur, chaleur et gonflement.
....


Les causes de l'inflammation



L'inflammation peut être causée par des
agressions physiques (comme le chaud, le froid, les radiations
ionisantes), chimiques (occasionnées par des composés acides ou
basiques, des toxines bactériennes). Elle peut être la conséquence
d'une infection (en rapport avec la présence dans l'organisme
d'organismes vivants pathogènes tels que bactéries, virus, parasites ou
champignons). Elle peut être provoquée par une réaction immunitaire
secondaire à la réintroduction dans l'organisme d'un antigène
(allergie) tel qu'un antibiotique. Elle est enfin souvent la
conséquence d'une nécrose tissulaire, elle-même secondaire à de
nombreuses causes, par exemple une occlusion artérielle.
Les cellules de l'inflammation



Les cellules de l'inflammation comprennent
1) les lymphocytes, 2) les cellules phagocytaires ou phagocytes
(polynucléaires -principalement neutrophiles- et
monocytes-macrophages), 3) les mastocytes et les polynucléaires
basophiles, 4) les fibroblastes.
Lymphocytes



Les lymphocytes, cellules de l'immunité
spécifique, humorale et cellulaire, sont de type B (CD20), T (CD3) ou
ni B ni T (NK pour natural killer) voir polycopié d'histologie,
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Parmi les lymphocytes T, certains sont dits auxiliaires = « helper »
(CD4), d'autres, cytotoxiques (CD8). Les lymphocytes sont la mémoire de
l'immunité acquise et servent à son expression : les plasmocytes, par
exemple, étape finale de la maturation de la lignée B, sécrètent les
anticorps. Les lymphocytes T secrètent des cytokines (voir plus loin).
Les lymphocytes NK peuvent avoir une action cytotoxique.
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Lymphocytes
Une inflammation subaigüe, riche en lymphocytes.
Beaucoup d'entre eux sont des plasmocytes (grosses flèches) dont les noyaux sont indiqués par de petites flèches.
Hématéine-éosine. Objectif x25.


Mastocytes et polynucléaires basophiles



Les mastocytes et les polynucléaires
basophiles comportent des granulations qui contiennent des médiateurs
chimiques de l'inflammation, en particulier l'histamine et l'héparine
(voir cours d'histologie,
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Cellules phagocytaires et phagocytose



Les cellules phagocytaires ou phagocytes
comprennent les polynucléaires neutrophiles et les cellules du système
monocyte-macrophage (incluant les histiocytes résidents, c'est à dire
les macrophages des tissus comme les cellules alvéolaires du poumon ou
les cellules de Küpffer du foie). La cellule microgliale est le
macrophage du cerveau.
Les fibroblastes



Ce sont les cellules qui produisent le collagène ; elles jouent un rôle important dans la cicatrisation (voir section 3.8.4).

La phagocytose



La phagocytose comprend plusieurs stades.

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]La
phagocytose
La phagocytose d'une particule opsonisée par un polynucléaire
neutrophile.
Les enzymes stockés dans le lysosome sont déversées dans le phagosome
pour constituer le phagolysosome.
La digestion, qui fait intervenir des molécules d'H2O2, est associée à
une brutale augmentation de la consommation en O2.
L'adhérence
La cellule adhère à la particule à phagocyter ; le processus est
parfois favorisé par des opsonines (voir plus loin). Des déficits
génétiques de l'adhérence des leucocytes ont été identifiés.
L'englobement
Des pseudopodes entourent la particule à phagocyter. Leur fusion est
responsable de l'apparition d'une vacuole de phagocytose ou phagosome.
La digestion
La fusion du phagosome et de lysosomes (contenant des enzymes actifs à
pH acide) est à l'origine des phagolysosomes. La destruction des
bactéries dans le polynucléaire neutrophile est en partie due à la
synthèse d'H2O2, dont la production s'accompagne d'une augmentation
marquée de la consommation en oxygène par la cellule. Un déficit
héréditaire dans la production d' H2O2 est à l'origine de la formation
de granulomes chroniques (maladie granulomateuse chronique).
Les médiateurs chimiques de l'inflammation



Le déclenchement et la poursuite de
l'inflammation, sa diffusion à partir du foyer initial font appel à des
facteurs qui sont synthétisés localement ou qui sont à l'état de
précurseur inactif dans la circulation.
Facteurs d'origine locale 1. Amines vasoactives (Histamine-Sérotonine)
Elles sont stockées dans les mastocytes, les polynucléaires basophiles,
les plaquettes. Libérées dans l'espace extracellulaire, elles
produisent une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité
vasculaire (congestion active et oedème inflammatoire). 2.
Prostaglandines et leucotriènes
Un exposé concernant ces molécules peut être trouvé dans le polycopié
de biochimie (voir
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Les prostaglandines et les leucotriènes sont des acides gras comportant
20 atomes de carbones (= eicosanoïdes), synthétisés dans les membranes
à partir de l'acide arachidonique. Produits localement, ils ont des
effets marqués, locaux (vasodilatation, douleur, attraction des
polynucléaires) et généraux, tels que la fièvre.
# Cytokines
Les cytokines sont des peptides ou des protéines produites par de
nombreuses cellules, parmi lesquelles les lymphocytes (principalement
T) et les monocytes-macrophages. Elles peuvent être considérées comme
des hormones produites par des cellules isolées plutôt que par des
glandes. Comme les hormones, elles agissent, par l'intermédiaire de
récepteurs membranaires, sur la cellule qui les produit (effet
autocrine), sur des cellules proches (effet paracrine), et sur des
cellules situées à distance (effet endocrine). Certaines cytokines sont
pro-inflammatoires (interleukine 1 ou IL1, IL6 et tumor necrosis factor
ou TNF-alpha) ; d'autres au contraire sont anti-inflammatoires (IL4,
IL10, et IL13). Les cytokines ont de nombreux effets (pour une
information détaillée voir le site [ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
Parmi ceux-ci, nous en retiendrons 3 principaux : 1. Médiation de
l'immunité naturelle Certaines cytokines favorisent l'immunité
naturelle (c'est à dire non spécifique) : c'est le cas des interférons
qui provoquent l'apparition dans la cellule d'une activité antivirale
non spécifique. 2. Régulation de l'activation, de la croissance et de
la différentiation des lymphocytes Selon le type de l'activation
lymphocytaire, l'inflammation met principalement en jeu l'immunité
cellulaire ou au contraire la sécrétion d'anticorps. La réaction
cellulaire est surtout marquée lorsque le pathogène est intracellulaire
(virus, mycobactéries, certains parasites); la sécrétion d'anticorps,
au contraire, est importante lorsque l'agression fait intervenir des
pathogènes extracellulaires, bactéries ou parasites. Le type de la
réaction inflammatoire est déterminé par les cytokines sécrétées par
les lymphocytes T. Celles qui favorisent l'immunité cellulaire sont
dites de type Th1 (exemples qu'il est inutile de mémoriser pour ce
cours : IL2, interféron gamma, IL12 et TNF-bêta) ; celles de type Th2
orientent vers la sécrétion d'anticorps (exemples qu'il est inutile de
mémoriser pour ce cours : IL4, IL5, IL6, IL10, and IL13). 3.
Stimulation de l'hématopoièse Certaines cytokines (appelées « colony
stimulating factors » ou CSF) sont capables de stimuler spécifiquement
la prolifération de différentes lignées hématopoïétiques, par exemple,
les lignées produisant les polynucléaires, les macrophages ou les
mégacaryocytes.
# Molécules d'adhérence
Les cellules du foyer inflammatoire sont concentrées à l'endroit précis
de l'organisme où l'agression a eu lieu. Ce ciblage est le résultat
d'interactions complexes de molécules d'adhérence et de leurs ligands
cellulaires, qui, par exemple, augmentent ou diminuent l'adhérence au
tissu interstitiel. Les vaisseaux du foyer expriment des molécules
d'adhérence pour retenir les cellules sanguines qui portent le ligand
correspondant.
Médiateurs circulants (plasmatiques)
Les médiateurs circulants ne sont actifs qu'à la suite d'une cascade de
réactions qui permet d'en réguler la production. 1. Le système des
kinines Les kinines proviennent du kininogène activé par la
kallikréine, elle-même issue du clivage de la prékallikréine
circulante. Le facteur XII (Hageman) activé est l'une des molécules qui
clive la prékallikréin. Les kinines sont de puissants vasodilatateurs.
Elles augmentent la perméabilité vasculaire. La bradykinine est un
médiateur de la douleur.
Le système du complément
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]Le
système du complément regroupe un ensemble de protéines sériques (les
facteurs du complément) dont l'activation s'effectue par des réactions
de protéolyses en cascade. Les facteurs sont numérotées (C1, C3, C5
...). Une lettre minuscule est éventuellement associée pour décrire le
fragment C3a, C3b) Les fragments libérés ont des effets spécifiques,
pour la plupart en rapport avec l'inflammation. Le système est activé
par la réaction antigène-anticorps (c'est la « voie classique »), ou
par divers composés provenant en particulier de microorganismes comme
les bactéries (c'est la « voie alterne »). Voies classique et alterne
ont l'une et l'autre la propriété d'activer C3. Nous citerons en
exemple 4 facteurs qui ont une activité spécifique : 1. C3a (une «
anaphylatoxine ») : ce facteur provoque la dégranulation des mastocytes
et des polynucléaires basophiles (dégranulation qui peut causer le choc
anaphylactique). 2. C3b (une « opsonine ») ce facteur adhère aux
bactéries et permet leur phagocytose (« opsonification ») par des
cellules phagocytaires pourvues des récepteurs correspondants. 3. Le
complexe C5b-9 est un « complexe d'attaque membranaire », susceptible
par exemple de lyser les bactéries. 4. Les composés précoces de la
cascade du complément permettent la solubilisation des complexes immuns
(un déficit héréditaire en C2 cause une « maladie des complexes immuns
»).
Le système coagulation / fibrinolyse
Le système de la coagulation aboutit au caillot (qui peut être obtenu à
partir du plasma in vivo, in vitro, ou après la mort). Le résultat de
la coagulation, lorsqu'elle se produit in vivo, dans une cavité
vasculaire ou cardiaque, porte le nom de thrombus. Au cours de la
coagulation, une cascade de protéolyses aboutit à la production de
fibrine à partir du fibrinogène. La fibrine est un composé important de
l'exsudat inflammatoire ; elle limite le foyer inflammatoire et
constitue une matrice sur laquelle les cellules inflammatoires peuvent
se déplacer. La coagulation est en équilibre avec la fibrinolyse : la
plasmine dégrade la fibrine en produisant des fragments, appelés
produits de dégradation de la fibrine (ou PDF), abondants lors de la «
coagulation intravasculaire disséminée », au cours de laquelle une
coagulation se produit de façon incontrôlée dans les capillaires de
l'organisme, par exemple sous l'action de toxines bactériennes.
C'est l'activation du facteur XII par des fragments tissulaires altérés
qui constitue le mode de déclenchement habituel de la coagulation au
cours de l'inflammation.